Covid-19メモ

遺伝学的知見により、重要なCOVID-19の有望な治療標的が明らかになる

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この新たな研究は、重篤から致命的なCOVID-19患者についての研究とメタ分析を組み合わせた結果をNatureに発表した。具体的には、24,000件以上の致命的なCOVID-19の症例を調査した。これらの症例の約半分はGenOMICC研究からのもので、すべてがマイクロアレイジェノタイプと全ゲノム配列データ（WGS）を伴っていた。残りのサンプルは、重症または致命的なCOVID-19の入院患者についてのISARIC4CとSCOURGEの研究からのものだ。

研究の結果、50のゲノム全体の関連性が致命的なCOVID-19と関連しており、そのうち16はこれまでに確認されていなかった。性別特異的な違いは観察されなかった。ゲノム全体関連性研究（GWAS）の結果と遺伝子発現のモノサイト研究の転写体全体関連性研究（TWAS）の結果を組み合わせた。これにより、これらの遺伝子の非同義変異がエンコードされたタンパク質の構造に影響を及ぼすかどうかが明らかになった。

致命的なCOVID-19は、肺、血液、モノサイトの予測遺伝子の発現、およびすべての組織のメタ分析で特定された遺伝子と有意に関連していた。また、一般化された要約レベルデータのメンデルランダム化（GSMR）も、遺伝子とタンパク質の発現の研究に使用された。その結果、15のタンパク質が独特に重病と関連していることが明らかになった。

この研究で重症COVID-19と有意に関連していると特定された主要なバリアントは、重症疾患の直接的な原因ではない。それにもかかわらず、COVID-19に対する特定の分子メカニズムは、疾患の結果に影響を及ぼす可能性もある。ホスト遺伝子は、重症COVID-19と関連するメカニズムに関する重要な情報を提供し、その結果、薬物治療のターゲットの特定を支援する可能性もある。

しかしながら、重病と関連する遺伝子を発見するための増大した能力にもかかわらず、この研究は、病気のいくつかの段階で起こる遺伝的な信号の組み合わせにより制約を受ける。さらなる研究は、人間のスペクトラムを代表するようなものであるべきだ。

これらの結果は、致命的なCOVID-19の病態の理解を深め、病気の新たな生物学的メカニズムを明らかにし、そのいくつかは治療のターゲットとして直ちに可能性を持つことを示している。