SARS-CoV-2による消化器系合併症について
SARS-CoV-2感染と消化器系合併症
SARS-CoV-2は主に肺細胞を標的とし、重大な呼吸器系合併症を引き起こすことが複数の研究により報告されています。興味深いことに、多くの研究で、感染者の便サンプルにSARS-CoV-2リボ核酸（RNA）が存在することも報告されており、SARS-CoV-2の糞便中への排出が確認されています。
COVID-19に関連する一般的な消化器系の合併症には、嘔吐、食欲不振、吐き気、下痢などがあります。GI症状を伴うSARS-CoV-2感染は、予後不良の急性感染症になる可能性がある。
COVID-19患者のGI画像では、腸壁の肥厚、腸間膜の肥厚、液体で満たされた大腸、充血、気腫、まれに虚血を示す証拠が得られています。また、これまでの研究で、SARS-CoV-2感染による下痢は、炎症や様々なGI合併症を引き起こす腸のイオン輸送体の誤作動によるものではないかと報告されている。
重要なことは、GI症状を患っているCOVID-19患者は、しばしば重度の呼吸困難を発症する可能性が高いことです。科学者たちは、炎症性サイトカインが、SARS-CoV-2の発症において呼吸器系と消化器系をつなぐ可能性があると推測している。
また、急性期COVID-19の患者さんでは、軽症の患者さんに比べて腹痛が多くみられます。しかし、食欲不振、嘔吐、下痢、吐き気の症状については、両群であまり差がないことが報告されています。
血栓塞栓症や腸間膜虚血などの消化器系疾患を有する患者さんは、死亡リスクが高いとされています。さらに、COVID-19患者のトランスアミナーゼ値は一般的に非常に高く、腸管虚血を引き起こし、腸閉塞のリスクを上昇させる。
また、これまでの研究で、SARS-CoV-2ウイルスは食道から消化管に侵入することが示されています。さらに、感染者の便からSARS-CoV-2が検出されたことは、ウイルスが糞便-経口経路で感染したことを意味する。以上のことから、COVID-19患者の消化管を内視鏡で採取したところ、胃、食道、直腸、十二指腸にSARS-CoV-2 RNAが存在することが判明した。SARS-CoV-2のヌクレオキャプシド（N）蛋白2も直腸腺上皮細胞および十二指腸細胞の細胞質で検出された。
SARS-CoV-2と腸内細菌叢
腸内細菌は、腸の恒常性を維持し、粘膜の過剰な炎症を抑制し、粘膜表面での免疫反応の発達を促進する役割を担う有益な細菌を豊富に含んでいます。これらを合わせると、腸内細菌叢は約100兆個の微生物と数千の細菌種から構成されています。
適応免疫細胞および自然免疫細胞は、腸管バリアの完全性が破壊されることによって誘発される。さらに、炎症性サイトカインが循環器系に放出されると、全身性の炎症が引き起こされる。したがって、好中球やリンパ球のような炎症性細胞が腸粘膜に侵入すると、腸内細菌叢に深刻な破壊をもたらす可能性がある。
腸内細菌叢の組成の変化、すなわちカンピロバクター、パラバクテリア、バクテロイデス、ビフィドバクテリウム、クロストリジウム、ルミノコックス、ロテラ、コリネバクテリウム・シュードモナス、エンテロコックス、アスペルギルスが増え、ユーバクテリウム、フェカリス菌、ラクノスピラ、ファーミキュテスが大幅に減少することは、COVID-19の成績に影響を及ぼすとされている。ある先行研究では、腸内細菌叢の組成と機能の変化が、共通の粘膜免疫系を介して呼吸器に影響を及ぼすことが示されています。呼吸器系のディスバイオーシスは、免疫調節を介して消化管にも影響を与える。
SARS-CoV-2は、粘膜ホーミング能を持つ免疫グロブリンA（IgA）プラスマブラストの末梢での拡大、全身性IgA、全身性IgGなどの早期中和抗体反応を惹起する。以前のある研究では、腸-肺の軸がCOVID-19の制御に重要な役割を果たすことが報告されています。
また、別の研究では、腸が炎症を起こすとサイトカインが血流を通して肺に入る可能性があることが明らかにされた。この状態は、肺の免疫反応と炎症に大きく影響します。
循環する炎症性サイトカインの増加は、腸内細菌叢の構成にも影響を与え、その結果、腸の透過性を高める可能性がある。これにより、病原体や毒素が移動し、その結果、疾患の重症度が高まり、多臓器不全に至る可能性があります。
腸内細菌群の変化と上皮の炎症は、SARS-CoV-2が細胞への侵入に主に使用する腸内のアンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体の発現を増強する可能性もある。
以上のことから、一般的な消化器症状およびCOVID-19に関連する正確な基礎メカニズムは、依然としてほとんど分かっていない。
結論
COVID-19患者の中にはGI症状を訴える者がいるが，SARS-CoV-2感染者におけるこれらの標的外症状は軽視されがちである。今後，COVID-19患者のGI症状および腸内細菌叢の変化について，これらの組織を標的とすることが感染制御に有効である可能性があるため，研究する必要がある．
