非重症COVID-19に対する抗ウイルス薬治療：システマティックレビューとネットワークメタアナリシス
概要
背景 COVID-19患者において，いくつかの抗ウイルス薬が有効であることが無作為化試験により示唆されている．しかし，非重症のCOVID-19における抗ウイルス剤の有効性の比較は不明である．
方法
2022年4月25日までの非重症COVID-19成人患者における抗ウイルス治療，標準治療またはプラセボを比較した無作為化試験について，Epistemonikos COVID-19 L-OVE（Living Overview of Evidence）データベースを検索した。査読者はデータを抽出し、バイアスのリスクを評価した。frequentist network meta-analysisを行い、GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation）アプローチでエビデンスの確からしさを評価した。
結果
18,568人の患者を含む41の臨床試験を同定した。標準治療またはプラセボと比較して、モルヌピラビルおよびニルマトルビル・リトナビルはそれぞれ、中程度の確実性で死亡リスクを減少させた（1000人当たりの死亡数が10.9人減少、95％信頼区間［CI］がモルヌピラビルで12.6～4.5人減少；1000人当たりの死亡数が11.7人減少、95％CIが13.1～2.6人増加）。モルヌピラビルと比較して，ニルマトルビル-リトナビルは入院のリスクをおそらく減少させた（1000 人当たり入院が 27.8 人少ない，95% CI が 32.8 人から 18.3 人少ない，中程度の確実性）．レムデシビルは、死亡リスクにはおそらく影響しないが、入院を減らす可能性がある（1000人あたり39.1人減少、95％CI 48.7人～13.7人減少、確実性低）。
解釈
モルヌピラビルおよびニルマトルビル・リトナビルは，非重症COVID-19患者の入院および死亡のリスクをおそらく減少させる．ニルマトルビル・リトナビルは，モルヌピラビルよりも入院のリスクを低減させる効果が高いと考えられる．ほとんどの臨床試験は，オミクロン変種が出現する前のワクチン未接種患者を対象に実施された．したがって，これらの薬剤の有効性は，ワクチン接種患者や新しい変種に対して検証されなければならない．
関連記事 www.cmaj.ca/lookup/doi/10.1503/cmaj.221012
COVID-19患者の治療に関する試験の多くは、重症または重篤な状態で入院している患者を対象としている1。しかし、最近では、抗ウイルス剤、抗うつ剤、モノクローナル抗体、吸入コルチコステロイドなど、いくつかの治療法が非重症COVID-19患者を対象に研究されている2。進行中または最近終了した試験による予備調査では、新規抗ウイルス剤2剤（モルヌピラビルおよびニルマトルビル-リトナビル（パクスロビット））は入院リスクの低減に有効かもしれないということが示唆されている3。 -5 現在までに、非重症COVID-19に対する抗ウイルス剤のエビデンスは体系的に統合または評価されていない。さらに、molnupiravir、nirmatrelvir-ritonavir、remdesivirの試験による有効性データは有望であるものの、これらの薬剤を比較した head-to-head 試験はない。
ネットワークメタ解析は、無作為化比較試験（RCT）で比較されていない治療法について、直接・間接エビデンスからプールされた推定値を用いて比較することができる。臨床医やエビデンスの利用者が、どの治療が優れているかを判断する際の指針を与えることができる。このことは、医療制度が病気の初期に効果的なCOVID-19治療へのアクセスを優先させようとする際に、特に重要である。
われわれは，非重症の COVID-19 患者に対する抗ウイルス薬の有効性を比較しようとした。
