複雑な「コロナ後遺症」の解明と呼吸への影響について
- Respiratory sequelae of COVID-19: pulmonary and extrapulmonary origins, and approaches to clinical care and rehabilitation, Prof Sally J Singh, Molly M Baldwin, Enya Daynes, Rachael A Evans, Neil J Greening, Prof R Gisli Jenkins, Nazir I Lone, Hamish McAuley, Puja Mehta, Joseph Newman, Petr Novotny, David J F Smith, Stefan Stanel, Mark Toshner, Prof Christopher E Brightling, The Lancet 2023, DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-2600(23)00159, https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00159-5/fulltext
The Lancetに掲載された最近の記事では、heterogeneous nature of long coronavirus disease (Long-COVID, コロナ後遺症)の多様性に焦点を当て、肺および体全体の後遺症について詳述されている。既存の呼吸器系の問題（肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）など）がCOVID-19の肺後遺症を悪化させる可能性や、その結果に影響を与える可能性について検討された。また、持続的な息切れ、一種の後遺症に悩む人々のための臨床的なケア、リハビリテーション、非薬物療法についても議論された。
様々な研究により、急性病期の重症度に関わらず、既存の症状の不安定化やCOVID-19関連の影響により、呼吸器系が悪化することが確認されている。しかし、これらの変化を支配する正確なメカニズムはまだ不明である。また、大規模なデータセットを使用した研究で、不規則な呼吸、過呼吸、持続的な咳など、コロナ後遺症の構成要素となる呼吸症状のクラスターが描かれている。
この研究では、呼吸機能の問題、肺線維症、リハビリテーションなどのキーワードを用いて、PubMedやCINAHLなどのデータベースを広範に検索した。研究結果によると、コロナ後遺症の最も一般的な症状は、急性病期の重症度とは関係なく発現した。
コロナ後遺症による肺および体全体の後遺症では、肺線維症、肺塞栓症、微小血管血栓症、COPD、運動耐性の低下、COVID-19後の衰弱などの発生率とメカニズムが議論された。これらの特徴が息切れや呼吸パターンの障害に寄与し、治療やリハビリテーション戦略を検討する際に注意が必要である。
急性COVID-19で入院した人々の約20％で呼吸パターンの変化が見られ、これらは肺機能の変化や鎮静剤と機械的換気の影響などによるものとされた。また、非入院者は専門の追跡クリニックに紹介された。
現在のところ、コロナ後遺症の患者向けのリハビリテーションプログラムは非常に異なるものであるが、有酸素運動や抵抗運動をカバーし、症状管理についての啓発を行うべきである。最近の系統的レビューでは、これらのプログラムが息切れ、身体機能、生活の質を改善することが示された。
重度のCOVID-19は、他の重篤な疾患と同様、長期的な障害を残し、患者の生活の質（QoL）および身体的および精神的な健康に影響を与える。特に、コロナ後遺症患者に一般的な症状である「ブレインフォグ」や認知機能の低下は、疾患そのもの、治療、または両方に関連している可能性がある。
今後の研究は、COVID-19の肺および全身の後遺症の長期的な合併症を詳細に特徴付けること、つまり、疾患が損傷を引き起こすメカニズムを特定することを目指すべきである。さらに、この障害の最適な診断と管理のアプローチを決定し、この集団でのアウトカムを改善することが求められる。
コロナ後遺症： 5人に1人が感染後2年経っても症状と闘っている
- Ballouz T, Menges D, Anagnostopoulos A, et al. Recovery and symptom trajectories up to two years after SARS-CoV-2 infection: population-based, longitudinal cohort study. BMJ, 2023, DOI: 10.1136/bmj-2022-074425, https://www.bmj.com/content/381/bmj-2022-074425
英国医学ジャーナルに最近掲載された研究によれば、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の終息後に発生する長期の症状と結果について評価が行われた。
非ワクチン接種者の約20%から30%がコロナ後遺症を経験している。多くの研究で、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）感染後1年以上も症状が続く個体の割合が22%から75%であると報告されている。
本研究では、チューリッヒのSARS-CoV-2コホートに基づいて、コロナ後遺症を包括的に特性づけた。感染から6, 12, 18, 24ヶ月後の相対的な健康状態を主な結果として定義した。その他の結果として、症状の有病率と重症度が評価された。さらに、6ヶ月から24ヶ月までの症状と相対的な健康状態の経過を評価した。
全体的に、チューリッヒのSARS-CoV-2コホートには1106人が参加した。これらのうち、788人が24ヶ月の評価を完了し、776人が6ヶ月から24ヶ月までの全てのアンケートを完了した。ほとんどの参加者（86%）は急性のCOVID-19中に症状を示し、4.3%が入院が必要だった。約51.2%の参加者が女性であり、55.2%が感染から1ヶ月以内に通常の健康状態に戻った。しかし、約23%の参加者が感染後6ヶ月までに回復しなかった。
報告されている症状の有病率は追跡時期ごとに似ており、約51%だった。しかしながら、COVID-19関連の症状の有病率は6ヶ月時点で約29%から、24ヶ月時点で18.1%に減少した。24ヶ月時点で最も一般的だった症状は疲労、呼吸困難、労作後倦怠感、集中力または記憶力の低下、味覚または嗅覚の変化であった。
感染者と非感染者を比較すると、感染者は嗅覚や味覚の変化、労作後の倦怠感、記憶力や集中力の低下、呼吸困難、疲労に対する過剰なリスクを持っていた。また、感染者の中には6ヶ月時点で非感染者よりも不安症状を持つ人が多かった。
結論として、SARS-CoV-2に感染した被験者の約18%がコロナ後遺症を報告し、17%が感染後24ヶ月までに通常の健康状態に戻らなかった。多くの被験者は時間とともに回復または改善したが、一部の被験者は健康状態が悪化したり、病状が変化したりした。また、感染者は非感染者よりも症状のリスクが高いという強い証拠があった。
2019年から2020年にかけてのCOVID-19による寿命喪失の斬新な評価
- Huang, G. et al. (2023) "The effect of the COVID-19 pandemic on life expectancy in 27 countries", Scientific Reports, 13(1). doi: 10.1038/s41598-023-35592-9. https://www.nature.com/articles/s41598-023-35592-9
科学報告誌に掲載された最新の研究では、2019年から2020年までの予想される寿命と実際の寿命の変化を比較し、27カ国における新型コロナウイルス感染症（COVID-19）による寿命の損失を評価した。
COVID-19パンデミックは最近の大きな公衆衛生危機の一つで、世界全体で約6億のケースと約600万人の死者が発生した。しかし、COVID-19の検査が不十分で多くの死亡が報告されていないため、実際の死亡率は推定されたものよりも高いと考えられている。
生命予期は年齢構造や人口規模に影響されず、年齢調整が行われているため、多くの研究で2019年と2020年の生命予期を比較し、COVID-19の死亡率への影響を推定している。しかしこの方法では、一年を通じての死亡率の変動や、COVID-19の生命予期への影響の正確な推定を得るために必要な年間死亡率の変動を考慮していない。
今回の研究では、研究者たちは、死亡率の変化に対する深刻で予期しない事象の影響を考慮しつつ、COVID-19による寿命の損失を評価するための改良された方法を使用した。この方法では、1990年以降（チリは1992年以降）の死亡データを用いて2020年の寿命予想軌道を描き出した。
結果として、COVID-19がなければ、27カ国中21カ国で2020年の寿命予期が増加したと指摘されている。2019年と2020年の死亡率の予想変化に基づいて、27カ国におけるCOVID-19による寿命の損失は、15歳で1.33年、65歳で0.91年と推定された。
これらの結果は、年間を通じた固有の変動を考慮した上で、COVID-19の死亡への影響は以前に推定されていたよりも強力で、特に最近寿命が増加していた国々にとってはそうであった
ことを示している。本研究で推定された27カ国の寿命損失は、年間を通じた固有の変動を考慮していなかった以前の研究が報告したものよりも高かった。
総じて、2019年と2020年の実際の生命と予想寿命の変化の比較に基づき、COVID-19の死亡への影響の包括的な評価から得られた結果は、COVID-19による2020年の寿命の損失は、高所得国でさえ、以前の研究で推定されていたものよりも深刻であったことを示唆している。
自己申告によるコロナ後遺症の定義について
- Thaweethai, T. et al. (2023) Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection., JAMA Network., doi: 10.1001/jama.2023.8823. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2805540
JAMA Networkに掲載された最近の研究では、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 (SARS-CoV-2) 感染後の後遺症、いわゆるコロナ後遺症を特定するための症状ベースの基準の開発が行われた。コロナ後遺症は、SARS-CoV-2感染に起因する新たな病態で、既存の臨床症状に依存しない。この状態は、SARS-CoV-2感染からの回復後30日以上で再発、持続、または新たな症状が出現する状態と定義される。
その影響は短期的、長期的に大きく、健康に関連する生活の質や経済状況に影響を及ぼし、医療インフラにも負荷をかけている。しかし、コロナ後遺症の症状が多種多様であるため、正確に定義することは難しい。
今回の研究では、アメリカ国立衛生研究所が開始したRECOVERという研究の成人コホートからデータを分析し、患者自身が報告した症状に基づいてコロナ後遺症を診断した。その結果、健康と生活の質に異なる影響を及ぼす複数の独特なコロナ後遺症のサブフェノタイプを明らかにし、それぞれに対する新たな定義を開発した。
9,764人の参加者が研究の基準を満たし、その中には8,646人のSARS-CoV-2感染者と1,118人の非感染者が含まれていた。全体の44の症状のうち、37の症状が頻度が2.5%以上で、全てが調整オッズ比(aORs)が1.5以上だった。これらの症状は、疲労、めまい、頭のもやもや感、消化器症状など、感染者と非感染者の間で15%以上の絶対的な差を示した。
この研究では、自己報告された複数の症状を組み込んだコロナ後遺症の診断のための新しい枠組みを開発した。これは、将来のコロナ後遺症の臨床試験での治療介入の選択を支援するコロナ後遺症のメカニズムを理解する一助となる可能性がある。
イギリスと香港のコホートにおけるコロナ後遺症のリスクについて
- Lam, ICH, et al. (2023) Long-term post-acute sequelae of COVID-19 infection: a retrospective, multi-database cohort study in Hong Kong and the UK. eClinicalMedicine, doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102000. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00177-3/fulltext
最近のeClinicalMedicine Journalに掲載された研究では、イギリス（UK）と香港（HK）における新型コロナウイルス感染症2019（COVID-19）の長期後遺症（コロナ後遺症）のリスクが評価された。
コロナ後遺症（別名：PASC）とは、COVID-19の初期発病後に持続する、いくつかの臓器系に関わる症状と徴候を指す。これは重要な公衆衛生上の問題となっており、統系的なレビューでは、急性COVID-19からの生存者の最大80%が少なくとも一つの症状に苦しんでいるといわれている。
今回の研究では、UKとHKのCOVID-19生存者における長期後遺症のリスクを研究者が調査した。彼らは患者の電子医療記録をUKバイオバンク（UKB）とHK病院機構（HKHA）から入手した。重度急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）検査が陽性でない個体を対照群とした。
研究の結果、UKから16,400人、HKHAから535,186人のCOVID-19患者が特定された。約47%の患者が男性で、HKHAとUKBの被験者の平均年齢はそれぞれ54.1歳、68.1歳だった。患者群と比較して、対照群は心房細動、深部静脈血栓症（DVT）、心不全、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、慢性肺疾患、不安障害、PTSD、発作、急性腎疾患、末期腎疾患、間質性肺疾患、膵炎、心血管死、冠状動脈病、全原因死亡率のリスクが高まった。
HKのCOVID-19の場合、肝損傷の発症率が高かった。一方、UKの場合はベル麻痺、心筋梗塞（MI）、脳卒中の発症率が高かった。患者の年齢、性別、ワクチン接種状況、既存の疾病の重症度などによるサブグループ分析では、重症のCOVID-19患者、女性、ワクチン接種回数が2回未満の患者、65歳以上の高齢者、及び、チャールソン合併症指数（CCI）が4以上の患者が他の患者よりもコロナ後遺症のリスクが高かった。
研究者らは、UKとHKの患者の間で心血管系、精神科、腎臓、呼吸器、肝臓系を含む多種多様なコロナ後遺症の発症率が上昇していることを報告している。これらのリスクは、女性、高齢者、重症患者、既存疾患を持つ患者、ワクチン接種回数が2回未満の患者の中でより大きかった。ただし、この研究は無症状のCOVID-19症例の検出漏れや検出バイアス、検証未実施の交絡因子によるバイアスの可能性など、いくつかの制限を持つ。
COVID-19の既往がある患者（症例）は、OVID-19感染歴なし（コントロール）と比較すると、心不全（HR 1.82; 95% CI 1.65, 2.01）、心房細動（1.31; 1.16, 1.48）, 冠動脈疾患（1. 32; 1.07, 1.63）、深部静脈血栓症（1.74; 1.27, 2.37）、慢性肺疾患（1.61; 1.40, 1.85） 、急性呼吸困難症候群 （1.89; 1.04, 3.43） 、間質性肺疾患 (3.91; 2. 36, 6.50）、発作（2.32; 1.12, 4.79）、不安障害（1.65; 1.29, 2.09）、心的外傷後ストレス障害（1.52; 1.23, 1.87）, 末期腎不全（1.76; 1.31, 2.38）、急性腎傷害 (2. 14、1.69、2.71）、膵炎（1.42、1.10、1.83）、心血管（2.86、1.25、6.51）および全死因死亡（4.16、2.11、8.21）となった。主要な心血管イベントの発生率は、HKHAとUKBの両方の症例で別々に高いことが観察された。
自己採取スワブテストにより入院率と感染死亡率を予測することが可能：英国
- Eales, O. et al. (2023) "Dynamics of SARS-CoV-2 infection hospitalisation and infection fatality ratios over 23 months in England", PLOS Biology, 21(5), p. e3002118. doi: 10.1371/journal.pbio.3002118. https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002118
背景
SARS-CoV-2は世界的に病気や死亡率を増加させている。2021年1月、英国ではSARS-CoV-2 Alphaの出現後に入院や死亡が大幅に増加し、全国的なロックダウンと並行して大規模なワクチン接種プログラムが実施された。その結果、COVID-19の症例、入院、死亡が急減し、2021年3月以降は制限が緩和された。しかし、2021年4月にSARS-CoV-2 Deltaが出現し、再びパンデミックが拡大し始めた。2021年7月には国内の制限が全て解除され、パンデミックが始まって以来見られなかった程の社会的開放が進行した。
研究とその結果
本研究では、SARS-CoV-2の入院率（IHR）と感染死亡率（IFR）のダイナミクスを英国で23ヶ月間にわたって調査した。5歳以上の対象者に自己採取スワブテストを送り、COVID-19の症例、入院、死亡、ワクチン接種のデータを公式政府サイトから取得した。スワブテストが陽性となった日から重篤な症状が現れるまでの時間は、研究期間中に短縮した。特に、2020年5月から2022年3月の間に実施されたREACT-1研究では、重篤な結果が発生するまでのタイムラグが変動した。
全体的に見て、入院率（IHR）と感染死亡率（IFR）は時間とともに減少し、特に65歳以上の人々におけるIHRとIFRは大幅に減少した。また、SARS-CoV-2 AlphaやDeltaの感染が増えた時期、ワクチンの接種が進んだ時期、ブースターワクチンの接種が増えた時期など、特定の期間におけるIHRとIFRは大幅に変化した。
結論
本研究は、SARS-CoV-2感染のコミュニティ内での存在と重篤な症状との時間的関連性を示した。スワブの陽性推定値とCOVID-19の症例、入院、死亡の時間ラグの違いを評価することで、SARS-CoV-2のIHR、IFR、症例検出率を推定した。この結果、英国におけるSARS-CoV-2感染の重篤度が時間とともに減少したことが明らかとなった。コミュニティベースの研究は、感染レベルの偏りのない時間的推定値を提供し、IHRやIFRの変化を迅速に検出することが可能である。これにより、適切な介入が非常に効果的であるときに早期警告を発することができる。
重症のCOVID-19により癌が1.31倍多く発症する、少なくとも癌のマーカーになりうる
- Dugerdil, A., Semenzato, L., Weill, A. et al. (2023). Severe SARS-CoV-2 infection as a marker of undiagnosed cancer: a population-based study. Scientific Reports 13(8729). doi:10.1038/s41598-023-36013-7
Scientific Reports誌に掲載された最近の研究では、新型コロナウイルス感染症（SARS-CoV-2）の重症度が未診断のがんを示す指標であるかどうかが調査された。
この調査において、研究者たちはフランスの国民保健データ（SNDS）データベースを使用した。このデータベースは、フランス全体の医療費払い戻しデータを含むため、さまざまな薬理学的、疫学的研究に使用されてきた。データベースには、2020年2月15日から2021年8月31日までの集中治療室（ICU）入院データが含まれ、この期間はCOVID-19の大流行開始からフランスの第4波終了までをカバーしている。追跡調査は2021年12月末まで延長され、ICU入院患者の4か月間の追跡を可能にした。
研究対象者は、2つのグループに分類された。1つ目はICUに入院した者、2つ目は年齢、性別、フランスの県が一致し、入院していない対照群である。対象者からは性別、年齢、居住地域、社会経済状況などの情報が収集され、既往症、COVID-19のワクチン接種状況、ステロイドや免疫抑制剤の治療、依存症などの共変数が分析された。
ICUに入院した41,302人のうち897人が追跡調査期間中にがんと診断され、一方、対照群の713,670人のうち10,944人ががんと診断された。ICUに入院した者は、SARS-CoV-2感染で入院が必要なかった者と比較して、1.31倍がんと診断されるリスクが高かった。
この研究では、SARS-CoV-2感染と追跡調査期間中のがん発症との因果関係は論じられていないが、2つのグループ間のスクリーニングと診断技術の違いが、検出バイアスを引き起こす可能性があると推測している。
結論として、重症のSARS-CoV-2感染を経験し、ICU入院が必要だった者は、COVID-19の入院が必要なかった者よりも、その後の数か月間でがんと診断されるリスクが高い。検出バイアスの可能性があるものの、この結果は、重症のSARS-CoV-2感染が未診断のがんのマーカーである可能性を示している。
