Covid-19メモ

BA.2.75はBA.4/5と比較して抗体逃避が顕著ではない

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Lancet誌に掲載された最近の研究では、研究者は重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）Omicron BA.2.75亜型の抗体中和感度を評価した。

背景
Omicron BA.2.75亜型は、2022年7月までにインドで検出されたSARS-CoV-2感染症の30%以上に関与していた。さらに、BA.2.75の症例は世界数カ国で記録されている。その後、2022年7月15日、欧州疾病予防管理センターは、オミクロンBA.2.75亜系がVariant of Interest（VOI）であると宣言しています。

オミクロンBA.2亜流の子孫であるBA.2.75は、そのスパイク（S）タンパク質に9つの固有の変異があり、5つはそのN末端ドメインに、4つは受容体結合ドメイン（RBD）に保有されるものである。これらの変異は重要なエピトープに影響を及ぼすため、SARS-CoV-2中和モノクローナル抗体（mAb）に対する感受性が低下し、BA.2.75の増殖に有利であることが判明した。

研究内容について
本研究では、BA.2.75の抗体感受性を、他のSARS-CoV-2オミクロン亜型の流行株と比較して検討した。BA.2.75, B.1, BA.2, BA.4/5, BA.2.12.1サブラインのSタンパク質を発現する疑似ウイルスを用いて中和アッセイを実施したところ、BA.2.75サブラインのSタンパク質を発現する疑似ウイルスは、BA.4/5サブラインと比較して、抗体感受性が高かった。

彼らは、メッセンジャーリボ核酸（mRNA）ベースのコロナウイルス疾患2019（COVID-19）ワクチンBNT162b2のブースター投与を受けた医療従事者と70歳以上の成人のコホート30人をスクリーニングした。彼らは4週間後に彼らの血清サンプルを採取し、50％阻害希釈率（ID50）を測定した。また、17種類のmAbsパネルに対するBA.2.75の中和感度をテストした。

研究結果 B.1と比較して、ワクチン接種した血清は、微妙な違いはあるものの、すべてのオミクロンサブラインに対して中和活性が低かった。また、BA.2と比較すると、BA.2.75に対する血清活性は有意に低かったが、BA.4/5に対する血清活性は高かった。BA.2、BA.4/5、BA.2.12.1に対しては、IC50値が10μg/mL以上と、テストパネルの大半のmAbが中和さ れなかった。しかし、BA.2.75に対しては、かなりの中和活性を示した。例えば、チキサジェビマブとレグダンビマブはともにBA.2.75を強力に中和し、IC50値は0.04 μg/mL以下であった。また、BebtelovimabもIC50値が0.007μg/mLと高い中和能を示したが、他のOmicron亜種に対する中和能に比べると低い値であった。BA.2 、BA.4/5、BA.2.12.1に対しては29～35％の抗体が中和されたが、BA.2.75に対しては59％の抗体が中和された。

結論
今回のコホート研究により、中和抗体に対する感受性が低いSARS-CoV-2亜種は、ワクチンや感染による免疫を容易に回避できるため、多くの治療用mAbが無効であることが示された。一方、BA.2.75は、現在臨床で使用されているSARS-CoV-2中和用mAbに対して全体的に高い感受性を有していた。

また、BA.2.75のS変異は、BA.4/5に存在するS変異ほどではないが、ワクチンによる中和活性に対する感受性をBA.2より低下させることが示唆された。研究者らは、ワクチン接種者の血清の分析を、ブースター後の1つのタイムポイントに限定した。しかし、他の研究と同様に、その結果は、BA.2.75の抗体逃避がBA.4/5と比較して顕著でないことを実証した。したがって、BA.2.75がワクチンエスケープではなく、増殖に有利な変異を獲得した場合にのみ、BA.2.75はBA.4/5よりも感染率が高くなると考えられる。